Comprendre le CQV : commissionnement, qualification et validation

Table des matières :

• 1. Introduction à CQV
• 2. Les phases clés du CQV
• 2.1 Mise en service
• 2.2 Qualification
• 2.3 La validation
• 3. Lignes directrices réglementaires
• 4. Approche basée sur le risque dans le CQV
• 5. Documentation et conformité
• 6. Intégration aux bonnes pratiques de fabrication (BPF)
• 7. Conclusion

1. Introduction au CQV

Dans les industries pharmaceutique et biopharmaceutique, la mise en service, la qualification et la validation (CQV) sont des processus essentiels pour garantir que les systèmes de fabrication, les utilités et les équipements sont adaptés à l'usage auquel ils sont destinés. Ces processus sont conçus pour répondre aux exigences réglementaires et garantir qu'une installation fabrique en permanence des produits sûrs et de haute qualité. Le CQV joue un rôle essentiel dans la fabrication de produits pharmaceutiques, en garantissant que chaque étape, de la conception initiale à la production en cours, est conforme aux normes réglementaires, notamment celles établies par la FDA et l'EMA.

Le processus CQV repose sur des principes scientifiques et fondés sur le risque, comme le soulignent des documents réglementaires clés tels que l'ASTM E2500 et le Baseline Guide Volume 5 de l'ISPE. Ces normes mettent l'accent sur une vérification efficace du système avec un minimum de redondance, garantissant à la fois la qualité du produit et la sécurité du patient.

2. Les phases clés du CQV

Le CQV se décompose en trois éléments principaux :

2.1 Mise en service

La mise en service implique une vérification détaillée de l'installation et de la fonctionnalité initiale de tous les équipements, services publics et systèmes d'un établissement pharmaceutique. Elle couvre la phase de démarrage des systèmes afin de vérifier qu'ils répondent aux spécifications de conception et qu'ils sont prêts pour la qualification. Il est important de noter que les tests de mise en service garantissent que les systèmes fonctionnent comme prévu, sans se concentrer spécifiquement sur l'impact sur la qualité du produit.

Selon le Baseline Guide Volume 5 (2019) de l'ISPE, la mise en service garantit que l'équipement est installé correctement, qu'il répond à toutes les spécifications de conception et qu'il respecte les principes des bonnes pratiques d'ingénierie (BPE). Le guide ASTM E2500-13 précise en outre que le processus de mise en service s'applique à toutes les étapes du cycle de vie du système, de la conception à l'exploitation.

Les principales activités de mise en service sont les suivantes

• la vérification de l'installation (s'assurer que les systèmes sont installés conformément aux spécifications)
• Essais fonctionnels (vérification du fonctionnement des équipements et des services publics)
• la vérification de la documentation fournie par le fournisseur.

2.2 Qualification

La qualification permet de s'assurer que les systèmes, les équipements et les installations sont adaptés à l'usage auquel ils sont destinés, en mettant l'accent sur leur impact sur la qualité du produit. Les activités de qualification suivent généralement le modèle en V, qui englobe la qualification de l'installation (QI), la qualification opérationnelle (QO) et la qualification des performances (QP).

• Laqualification de l'installation (QI) permet de vérifier que l'équipement est installé conformément aux spécifications.
• Laqualification opérationnelle (QO) confirme que les systèmes fonctionnent comme prévu dans des conditions normales.
• Laqualification des performances (PQ) vérifie que l'équipement fonctionne de manière cohérente en fonction des paramètres opérationnels.

Selon le Baseline Guide Volume 5 de l'ISPE, la qualification intègre la gestion des risques de qualité (QRM) pour se concentrer sur les éléments de conception critiques (CDE), en veillant à ce que seuls les aspects essentiels soient testés, ce qui réduit les efforts redondants.

2.3 La validation

La validation est le processus qui consiste à établir la preuve documentée qu'un système fonctionne comme prévu dans le cadre d'une production de routine. Elle s'appuie sur les résultats de la mise en service et de la qualification et se concentre sur la reproductibilité des processus dans des conditions opérationnelles réelles. La validation confirme que les processus fournissent de manière cohérente des produits répondant à des normes de qualité prédéterminées, en tenant compte à la fois de la validation des processus et de la vérification continue des processus (Continued Process Verification - CPV).

Par exemple, le guide de la FDA sur la validation des procédés (2011) décrit une approche fondée sur le cycle de vie, avec trois étapes clés :

• Conception du procédé
• Qualification des procédés (QI, QO, QP)
• Vérification continue du processus

3. Lignes directrices réglementaires

Plusieurs documents réglementaires clés informent et structurent le processus CQV. Il s'agit notamment des documents suivants

• ASTM E2500-13: Fournit un cadre pour la spécification, la conception et la vérification des systèmes de fabrication pharmaceutique, en mettant l'accent sur une approche de la qualité basée sur le risque.
• ISPE Baseline Guide Volume 5: se concentre sur l'intégration de la mise en service et de la qualification, en fournissant une approche de la vérification des systèmes basée sur le risque.
• ICH Q8, Q9 et Q10: ces documents fournissent des orientations sur le développement pharmaceutique, la gestion des risques de qualité et les systèmes de qualité pharmaceutique.

Ces lignes directrices soulignent toutes l'importance d'une approche scientifique et fondée sur les risques, visant à garantir la qualité des produits et la sécurité des patients tout en encourageant l'amélioration continue.

4. Approche fondée sur le risque dans le cadre du CQV

L'approche traditionnelle du CQV a été remplacée par une approche basée sur les risques, comme le soulignent à la fois l'ASTM E2500 et le Baseline Guide Volume 5 de l'ISPE. Cette approche donne la priorité aux systèmes et aux processus qui ont un impact direct sur la qualité des produits et la sécurité des patients, conformément aux lignes directrices de l'ICH Q9 sur la gestion des risques.

Les concepts clés de l'approche basée sur le risque sont les suivants

• Aspects critiques (AC): Fonctions ou caractéristiques essentielles à la qualité du produit.
• Éléments de conception critiques (ECC): Caractéristiques de conception qui contrôlent les aspects critiques.
• Paramètres critiques du processus (CPP) : Conditions du processus qui ont un impact sur la qualité du produit.

En se concentrant sur les éléments critiques, le CQV devient plus efficace, réduisant les essais et la documentation redondants, typiques des méthodes traditionnelles.

5. Documentation et conformité

L'un des aspects les plus importants du contrôle qualité est la documentation appropriée de chaque étape du processus. Cela permet de s'assurer que les systèmes répondent aux exigences réglementaires et que tout risque potentiel pour la qualité du produit a été pris en compte. Les audits réglementaires accordent une grande importance à la qualité de la documentation.

Les documents comprennent :

• les spécifications des besoins de l'utilisateur (URS) : Elles détaillent les exigences auxquelles un système doit répondre.
• Qualification de la conception (DQ) : Vérification de l'adéquation de la conception à l'utilisation prévue.
• Qualification de l'installation, de l'exploitation et des performances (IQ/OQ/PQ): Comme nous l'avons vu plus haut, il s'agit de s'assurer que les systèmes sont installés, qu'ils fonctionnent et qu'ils offrent les performances requises.

Les bonnes pratiques documentaires (BPD) jouent un rôle essentiel, notamment en garantissant que la documentation est prête à être auditée à tout moment.

6. Intégration aux bonnes pratiques de fabrication (BPF)

Le CQV n'est pas seulement une exigence technique, il est aussi étroitement lié à la conformité réglementaire aux bonnes pratiques de fabrication (BPF). Les installations doivent répondre à des normes de BPF spécifiques, qui régissent la conception, l'installation, le fonctionnement et la maintenance des équipements de fabrication de produits pharmaceutiques. Les directives réglementaires telles que l'annexe 15 des BPF de l'UE et la partie 210/211 du CFR de la FDA soulignent que les systèmes doivent être correctement qualifiés et validés pour garantir une conformité permanente.

Le CQV garantit que les systèmes sont conformes aux BPF en

• Intégrant la qualité dans la conception du processus(Quality by Design ou QbD)
• en appliquant les bonnes pratiques d'ingénierie (BPE) lors de l'installation et de la mise en service
• en veillant à ce que les systèmes soient régulièrement examinés et requalifiés.

7. Conclusion

Lamise en service, la qualification et la validation sont les pierres angulaires qui permettent de s'assurer que les systèmes de fabrication pharmaceutique répondent aux normes réglementaires et opérationnelles. Une approche basée sur le risque, telle que préconisée par les directives industrielles telles que l'ASTM E2500 et l'ISPE Baseline Guide, permet aux fabricants de se concentrer sur les aspects critiques de la production, en réduisant les tests inutiles tout en maintenant la qualité et la sécurité des produits. En intégrant le CQV aux bonnes pratiques de fabrication, les fabricants peuvent garantir une conformité continue, préservant ainsi la santé des patients et l'intégrité réglementaire.